近日，口腔医院崔力课题组和南京医科大学附属口腔医院于金华课题组合作，在Advanced Science（一区）上发表题为“Targeting Squalene Epoxidase Confers Metabolic Vulnerability and Overcomes Chemoresistance in HNSCC”的研究论文。

顺铂耐药是头颈鳞癌化疗失败的重要原因，既往研究表明胆固醇稳态的受损导致了化疗耐药。本研究发现高表达SQLE与头颈鳞癌顺铂耐药及不良预后密切相关，其转录上调由β-连环蛋白/TCF4复合物介导。SQLE在调控头颈鳞癌胆固醇稳态及维持c-Myc稳定性中起到重要作用，并通过此途径参与调控肿瘤发生和化疗耐药。SQLE可通过增加脂筏内胆固醇水平，促进Akt与脂筏的相互作用，从而激活与脂筏相关的Akt信号转导。Akt信号通路的激活显著促进了GSK-3β在Ser9位点的磷酸化，使GSK-3β失活，进而减少了c-Myc在Thr58位点的磷酸化，并通过抑制泛素-蛋白酶体途径介导c-Myc的泛素化及蛋白降解，增强 c-Myc的稳定性，促进了头颈鳞癌的进展和耐药。而抑制SQLE则可降低脂筏内胆固醇水平并 抑制Akt与脂筏的结合，进而调节GSK-3β和c-Myc的磷酸化，并最终导致c-Myc的降解，从而抑制肿瘤发生发展和顺铂耐药性。

本研究结果证明了通过靶向SQLE抑制c-Myc活性，可有效抑制头颈鳞癌进展并克服其化疗耐药。

口腔医院赵新元主治医生为论文第一作者。口腔医院崔力副教授和南京医科大学附属口腔医院于金华教授为本文共同通讯作者。

附图：SQLE通过脂筏相关Akt途径调节c-Myc以促进头颈鳞癌进展的机制示意图